ALTERACIONES EPIGENOMICAS DE LA DIABETES

Estudios recientes muestran que las dietas ricas en grasa y azúcar, así como la obesidad, se asocian con cambios en los patrones de metilación del ADN, que afecta a la región promotora de distintos genes implicados en la homeostasis energética en hígado, como la ácido graso sintasa (FASN) y NDUFB6. La diabetes tipo 2 se desarrolla debido a una respuesta inadecuada de las células β pancreáticas y del tejido adiposo frente a un exceso crónico de sustratos energéticos, lo que se traduce en un almacenamiento ectópico de grasa, resistencia a la insulina, diversos mecanismos epigenéticos como la metilacion de los genes PPARGC1A y HNF4A pueden estar implicados en la disfunción de las células β y en la patogénesis de la diabetes.

La diabetes es una enfermedad compleja donde tanto factores genéticos como ambientales contribuyen a su desarrollo. Los mecanismos epigenéticos, como la metilación del DNA, se ha asociado a procesos de envejecimiento y a la modulación del riesgo de sufrir varias patologías, como la diabetes. La metilación del DNA podría ser un mecanismo mediador de la relación de diabetes con exposiciones ambientales o hábitos de vida, como la dieta.

Referencias Bibliograficas  

http://revistageneticamedica.com/2016/02/12/metilacion-de-txnip/

http://www.soched.cl/Revista%20Soched/3-2013/4.pdf

Alteraciones en la traducción en la Diabetes Mellitus tipo 2

Como resultado de la transcripción en la Diabetes Mellitus tipo 2 se forma un tipo de ARN, el ARN

largo no codificante (long noncoding RNA o ARNlnc), este permite la aparición de las células beta del páncreas.El ARNlnc se puede considerar como un intrón, segmento que no sintetizará proteínas, en lugar de ello controla genes que se expresan en nuestras enfermedades, que determinan nuestros rasgos físicos y personalidad. Se ha demostrado que al menos uno de estos ARNlnc regula la expresión de un gen íntimamente relacionado con la Diabetes llamado GLIS3.

También se ven involucrados los micro ARN, los cuales participan en la regulación de un ARNm blanco y al inhibir su traducción se ven afectados el desarrollo del páncreas y de sus células beta, la regulación de la glucosa y la diferenciación de los islotes pancreáticos.

Fuente bibliográfica:

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php#type2genetics

http://blogs.laverdad.es/jalozate/2014/01/13/adn-no-codificante-y-diabetes-de-tipo-2/

http://articulos.sld.cu/diabetes/2012/08/28/los-cientificos-identifican-nuevas-regiones-geneticas-relacionadas-con-la-diabetes-tipo-2/

Alteración de la Transcripción de la Diabetes Mellitus

En la Diabetes Mellitus encontramos alteraciones a nivel de factores de transcripción 

en los hepatocitos; el patrón nuclear del hepatocito uno alfa (FNH 1-alfa) 

se encuentra alterado, lo que ocasiona dificultades con los mecanismos 

dependientes del transportador 2 de glucosa.

FNH 1-alfa participa en la regulación de la expresión de factores de transcripción

 de receptores de membrana los cuales controlan la secreción hormonal 

reguladora del metabolismo de nutrientes, tambien se han encontrado alteraciones 

a nivel de genes que codifican para enzimas como la glucocinasa alterando la

 glucólisis y por ende elevando los niveles de glucosa en sangre.

Referencia Bibliografica

• http://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3420
• http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

Se han asociado 3 tipos de genes con Diabetes Mellitus tipo II : PPARG, KCNJ11 y TCF7L2.
Pro12Ala del gen PPARG: regula la adipogénesis; los individuos homocigotos para el alelo de la prolina son más insulinorresistentes y tienen un 20% más de riesgo de desarrollar DM2.
KCNJ11: codifica los canales de potasio de las células betaTranscription factor 7-like 2
(TCF7L2): codifica proteínas implicadas en la secreción de insulina, es el gen más fuertemente asociado con la DM2 con cuatro polimorfismos en dicho gen.

Por otro lado, mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes tipo MODY que resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina.

Finalmente, también se ha señalado que las mutaciones en el gen Kir6.2, implicado en la función de las células beta pancreáticas, pueden explicar un 12% del riesgo atribuible al desarrollo de Diabetes Mellitus tipo II.


Bibliografía:



J. C. Weibe, A. M. Wagner, F. J. Novoa Mogollon. Genética de la Diabetes Mellitus. Revista Nefrología [Internet]. Mar 2011;2(1). Disponible en: http://www.revistanefrologia.com/es-publicacion-suplementosextra-articulo-genetica-diabetes-mellitus-X2013757511002452
Tusié Luna María Teresa. La genética de la diabetes mellitus tipo 2: genes implicados en la diabetes de aparición temprana. Rev Invest Clin 2000; 52(3) : 296-305. Disponible en: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2
Imagen: https://makeagif.com/gif/dna-replication-Aj7GQb

Es un trastorno metabólico de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas caracterizados por hiperglucemia crónica, resulta de defectos multiorgánicos que incluyen insulinorresistencia en el músculo y tejido adiposo, sumado a un progresivo deterioro de la función y la masa de células beta pancreáticas, secreción inadecuada de glucagón y el aumento de la producción hepática de glucosa. La concepción de la enfermedad crónica y su trayectoria ha facilitado el desarrollo de medios y procedimientos de intervención para la prevención primaria, la detección temprana y el tratamiento.

Referencia Bibliografica 

Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Diabetes mellitus tipo 2. Guía de Práctica Clínica. Quito: Ministerio de Salud Pública, Dirección Nacional de Normatización; 2017.

Dedico Este Blog a mi A mi madre quien me dio la vida, educación, apoyo y consejos. A mis compañeros de estudio del tercer semestre del paralelo P5 de la Carrera de Medicina de la Universidad Central del Ecuador, a mi maestra la Dra Marisol Aman encargada de la materia de Biologia Molecular, quien nos motivo a crear este blog para nuestros seguidores y de esta manera publicar avances médicos.


A mis amigos, quienes me incentivan día a día para que continúe con mis estudios. A todos ellos se los agradezco desde el fondo de mi corazón.